2023年6月，《Vaccine》期刊发表了题为《Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1mL) versus non-adjuvanted at reduced volume(0.5mL), using computed tomography imaging》的研究。研究人员通过CT影像，比较了两种猫用疫苗的局部安全性：一款含佐剂（1 mL），另一款无佐剂且接种量减半（0.5 mL）。
结果显示，相较于含佐剂疫苗，无佐剂疫苗在安全性上表现更优：
l 局部炎症反应更轻
l 炎症持续时间更短
l 炎症肿胀部位体积更小
研究人员在接种后的第7天（D7）、第21天（D21）和第84天（D84）对猫只进行CT扫描，评估不同组别的炎症体积，并统计各时间点仍可检测到炎症区域的猫只比例。结果进一步印证了无佐剂疫苗在减轻炎症反应方面的优势。
图1.注射部位炎症体积——CT扫描评估结果
图2.D7与D21代表性CT扫描图像
含有佐剂的宠物疫苗在注射猫后的第7天（D7）和第21天（D21）均出现中度至重度炎症，炎症体积分别达到了平均2286.5 mm³和1054 mm³（图2）。而无佐剂疫苗注射后15只猫仅有3只在第7天观察到轻度炎症病变，在第21天无检测出炎症症状（图1）。
英国布里斯托大学的研究人员在论文《A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines》中也得出了类似结论：与含脂质佐剂以及铝胶-Quil A佐剂的疫苗相比，无佐剂疫苗接种后炎症反应显著减轻，进一步证明佐剂是影响炎症强度的关键变量。
研究人员将45只猫分为三组，每组15只：
l A组：接种无佐剂疫苗
l B组：接种含脂质佐剂疫苗）
l C组：接种含铝胶-Quil A佐剂疫苗
在接种后的第21天，对所有猫进行组织采样，并进行组织病理学评估。评分标准涵盖炎症细胞浸润程度、纤维化形成情况、组织修复等多项指标。结果显示，A组（无佐剂疫苗）在各项评分指标上均显著优于B组和C组（图3），进一步印证了佐剂是影响炎症反应强度的关键因素。
图3.实验第21天疫苗注射部位活检的组织病理学变化
迪福润丝无佐剂新型宠物活载体狂犬疫苗
迪福润丝生物的研究人员们将HEP-Flury狂犬毒株G蛋白替换水泡性口炎病毒G蛋白，利用反向遗传操作技术拯救出基于VSV活载体狂犬疫苗候选株。这一设计使其拥有诸多优势，包括：
l 无佐剂，宠物接种后不应激
VSV（水泡性口炎病毒）载体可替代传统佐剂的作用，且抗原在感染过程中可高效表达。宠物接种后安全性高，无佐剂副作用。
l 可开发狂犬和其他疾病联苗
当前犬疫苗以弱毒活疫苗为主，与灭活狂犬疫苗不能联合，增加接种次数，不利于动物福利。其他疫苗普遍采用联苗形式进行免疫。迪福润丝生物研发的新型宠物活载体狂犬疫苗通过无佐剂技术突破，未来具备开发成狂犬多联苗的潜力。
除无佐剂的特性外，此款疫苗还拥有其他核心优势：
l 起效快，免疫效果好
图4.中和抗体检测结果
实验结果表明，与PBS对照组相比，VSV-HEP-Flury毒株首次免疫小鼠后第7天即可检测到中和抗体，并且持续产生较高的中和抗体水平（图4）。
l 产能高
图5.重组病毒的生长动力曲线
重组病毒VSV-HEP-Flury的生长动力曲线如图5所示，其在Vero细胞上可高滴度生长（图5），最高滴度可达109 TCID50/ml。
目前国内市场上的宠物用狂犬疫苗都为灭活疫苗，而灭活疫苗普遍存在佐剂。在宠物接种后，会过度刺激免疫系统，引起应激反应等诸多缺陷。我司宠物活载体狂犬疫苗对比拥有显著差异优势：
目前此款疫苗正在进行转基因安全评价，即将进入临床申报阶段！这项国产疫苗彻底颠覆了传统灭活疫苗的应激缺陷与技术局限，有望填补国产宠物疫苗技术空白，驱动狂犬病防控体系升级，为3000亿宠物经济注入安全新动能！
参考文献：
Haist V, Bellebeau-Barbier F, Montange C,et al. Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1 mL) versus non-adjuvanted at reduced volume (0.5 mL), using computed tomography imaging. Vaccine. 2023 Jul 19;41(32):4752-4761.
Day MJ, Schoon HA, Magnol JP, et al. A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines. Vaccine. 2007 May 16;25(20):4073-84.